Persistence of hyperprolactinemia after treatment of primary hypothyroidism and withdrawal of long term use of estrogen: are the tuberoinfundibular dopaminergic neurons permanently lesioned?

Uso prolongado de altas doses de estrogênio e a presença de hiperprolactinemia crônica pode, pelo menos no rato, provocar lesão nos neurônios dopaminérgicos tuberoinfundibulares (TIDA) responsáveis pelo controle da secreção de prolactina (Prl). Essa ocorrência, ainda não bem documentada em humanos, pode ter ocorrido em uma paciente em tratamento crônico com contraceptivo oral (OC), que veio para consulta por hipotiroidismo primário, hiperprolactinemia e uma massa hipofisária. Após reposição de hormônio tiroidiano, suspensão do tratamento com o OC e a bromocriptina, essa paciente não manteve níveis normais de Prl, necessitando tratamento contínuo com agonista dopaminérgico, mesmo quando a RM da região selar indicava uma situação normal. A função dos neurônios TIDA foi investigada pelo teste do TRH (200µg IV), realizado antes e após 25mg de carbidopa e 250mg de L-dopa a cada 4 horas por um dia. TSH basal (3,9µU/mL) era normal, enquanto Prl (67,5 ng/mL) estava alta; ambos aumentaram apropriadamente após o estímulo com TRH, com picos de 31,8µU/mL (TSH) e 157,8ng/mL (Prl). Após tratamento com carbidopa/L-dopa, os níveis de TSH (1,6µU/mL) e Prl (34ng/mL) diminuíram e a resposta ao TRH foi parcialmente bloqueada (10,3µU/mL e 61ng/mL, respectivamente). Apesar da resposta normal, discutimos a possibilidade que a persistência da hiperprolactinemia é devida a uma lesão dos neurônios TIDA, produzida pelo longo uso de altas doses de estrogênios e pela presença de hiperprolactinemia crônica.

Nonthyroidal illness syndrome in patients with subarachnoid hemorrhage due to intracranial aneurysm

Nós apresentamos previamente que a hemorragia subaracnoidea devido à ruptura de aneurisma intracraniano (SH) está associada com alterações no perfil hormonal nas primeiras 24 horas após o evento. Nós propusemos que as alterações hormonais observadas são devidas ao intenso estresse ao qual os pacientes estão expostos. Contudo, o perfil hormonal tireoidiano é indicativo da presença da síndrome da doença não tireoidiana (NTIS). Neste trabalho, examinamos se as alterações no perfil dos hormônios tireoidianos são compatíveis com a NTIS. Dois grupos de pacientes foram incluídos no estudo: A) 30 pacientes com SH (21 mulheres e 9 homens; 41,7±11,4 anos) e B) um grupo controle incluindo 25 pacientes com doenças benignas da coluna (BDS) (hérnia de disco lombar ou estável trauma da coluna) (8 mulheres e 17 homens; 41,3±14,2 anos). Em um subgrupo de oito pacientes de cada grupo os níveis séricos de triiodotironina (T3) e T3 reverso foram medidos. As amostras de sangue foram obtidas entre 8:00 e 9:00. Os seguintes resultados foram obtidos: o grupo SH teve menores níveis de T3 e T4 livre do que o grupo BDS (p<0,05): T3 (ng/ml): SH = 58,7±1,1 e BDS = 74,5±13,9; T4 livre (ng/dl): SH = 0,9±0,2 e BDS = 1,1±0,3. Não ocorreram diferenças significativas nos níveis de tiroxina total (T4) e de hormônio estimulante da tireóide (TSH) entre os dois grupos: T4 (µg/dl): SH = 6,9±1,1 e BDS = 7,4±2,1; TSH (µUI/ml): SH = 1,5±0,8 e BDS = 1,8±1,0. Na amostra de oito pacientes de cada grupo tivemos os seguintes resultados: T3 (ng/ml): SH = 66,8±3,8 e BDS = 77,2±1,1 (p <0,05); T3 reverso (ng/dl): SH = 32,8±8 e BDS = 24,7±2,2 (NS); relação T3/ T3 reverso: SH = 2,6±0,3 e BDS = 3,3±0,4 (NS). Anticorpos antitireoglobulina e antimicrossomal não foram detectáveis, exceto em um paciente no grupo SH. Em conclusão: os pacientes com SH apresentam níveis séricos de T3 e T4 livre significativamente menores do que aqueles com BDS; o perfil hormonal tireoidiano sugere que os pacientes com SH desenvolvem a síndrome da doença não tireoidiana.

Distúrbios na secreção e ação do hormônio antidiurético / Abnormalities of ADH secretion and action

A manutençäo da constância da osmolalidade plasmática e do equilíbrio hidroeletrolítico deve-se à regulaçäo do volume extracelular e da natremia, através da integraçäo entre as açöes do hormônio antidiurético (ADH), o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o mecanismo da sede. Distúrbios na síntese, secreçäo ou açäo do ADH podem resultar em síndromes poliúricas, em que ocorre excreçäo aumentada de urina hipotônica, resultante da ingestäo excessiva de água, secreçäo ou açäo inadequadas do ADH ou alteraçöes nos canais de água da aquaporina-2 (AQP2). A hiponatremia pode ocorrer por depleçäo de sal, mecanismos dilucionais ou metabólicos, além de ser uma freqüente ocorrência após a cirurgia hipofisária, tendo sido descrita em 9 a 35 por cento de pacientes operados. A causa pode ser devida a uma lesäo transitória ou definitiva da hipófise posterior, a síndrome de secreçäo inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH) ou, mais freqüentemente, a síndrome cerebral perdedora de sal (SCPS). A apresentaçäo clínica de ambas as síndromes é similar e o diagnóstico diferencial pode apresentar dificuldades. A determinaçäo do estado volêmico é essencial para o diagnóstico, já que os pacientes portadores de SIADH caracterizam-se por serem euvolêmicos ou hipervolêmicos, enquanto aqueles com a SCPS säo hipovolêmicos. Os critérios para o diagnóstico incluem parâmetros clínicos, determinaçäo da osmolalidade plasmática e urinária e os testes de restriçäo hídrica, sobrecarga hipertônica e o da furosemida, importante na discriminaçäo entre SIADH e SCPS. O tratamento das síndromes poliúricas depende da etiologia e inclui o uso de análogos do ADH, diuréticos, ou outras drogas tais como clorpropramida, clofibrato, corticóides e carbamazepina. O tratamento da SIADH necessita de restriçäo de líqüidos e/ou furosemida para diminuir o volume de água extracelular. O tratamento da SCPS, ao contrário, implica em reposiçäo de volume com fornecimento de suplementaçäo de sódio e líqüidos, sendo que a fludrocortisona pode ser uma boa alternativa terapêutica

Evaluation of pituitary and thyroid hormones in patients with subarachnoid hemorrhage due to ruptured intracranial aneurysm

It is well known that the central nervous system (CNS) influences the pituitary hormone secretions and that diseases of CNS are frequently associated with an altered endocrine function. The aim of this study has been the evaluation of the serum concentrations of the pituitary and thyroid hormones in a series of patients with subarachnoid hemorrhage due to a ruptured cerebral aneurysm. Thirty-five patients (23 females and 12 males), aged 51.9±13.3 years on the mean were admitted. They were evaluated to assess the clinical severity of the subarachnoid hemorrhage by Hunt & Hess scale: nine patients were in the grade I, 14 in the grade II, and 12 in the grade III. Blood samples were obtained between 8:00 and 9:00 a.m. and serum hormones were measured by commercial kits (IRMA or MEIA methods). Cortisol serum levels (normal range (NR) = 5 to 18 µg/dL) were increased in all the patients (mean ± standard deviation = 31.4±12.4 µg/dL). Mean prolactin levels (NR < 20 ng/mL) were 18.6±17.1 ng/mL and five patients (14.2 percent) had levels higher than normal. FSH and LH levels were normal according to age and sex: men: FSH = 4±2.9 mUI/mL (NR = 1 to 10.5 mUI/mL); LH = 6.1±6.3 mUI/mL (NR = 2 to 12 mUI/mL); premenopausa women: FSH = 2.5±1.5 mUI/mL (NR = 2.4 to 9.3 mUI/mL); LH 3.9±5.1 mUI/mL (NR =2 to 15 mUI/mL); post- menopausal women: FSH = 48.3±18.5 mUI/mL (NR =31 to 134 mUI/mL); LH = 29±13.8 mUI/mL (NR =16 to 64 mUI/mL). Mean TSH levels were 3.9±5.2 µUI/mL (NR =0.5 to 4.7 µUI/mL) and five patients (14.2 percent) had levels higher than normal. Mean triiodothyronine levels (T3) were 66.4±18.7 ng/dL (NR = 45 to 137 ng/dL) and five patients (14.2 percent) had levels lower than normal (33.8±9 ng/dL). Mean thyroxine levels (T4) (NR= 4.5 to 12.5 µg/dL) were 7.4±1.7 µg/dL and two patients (5.6 percent) had levels lower than normal. Thyroglobulin and microsomal antibodies were not detectable. Conclusions: In the first 24 hours following ictus, the hormonal changes may be due to the stress produced by the intracranial bleeding; thyroid hormone alterations suggest that patients with subarachnoid hemorrhage might have an euthyroid sick syndrome

Hipertrigliceridemia familiar grave durante a gestação / Severe familial hypertriglyceridemia during pregnancy

A presença de hipertrigliceridemia grave durante a gravidez é rara, mas comporta grande possibilidade de desenvolver complicações, como a pancreatite aguda, que coloca em risco a mãe e o feto. Apresentamos o relato da evolução da gestação de uma paciente portadora de hipertrigliceridemia grave que havia apresentado pancreatite aguda dois meses antes da fecundação. Foi tratada durante o pré-natal com dieta e 3,0 g de ácidos graxos de cadeia ômega-3 (ácidos eicosapentaenóico 14 por cento e docosahexaenóico 11,13 por cento). Os níveis de triglicerídeos foram mantidos abaixo de 800 mg/dL, sendo este limite considerado seguro para evitar o desenvolvimento de pancreatite aguda. A gestação evoluiu, sem intercorrências, para parto vaginal, a termo. O recém-nato não apresentou alterações morfológicas ao nascimento. Concluímos que, nesta paciente grávida e portadora de hipertrigliceridemia grave, uma dieta adequada e o emprego de ácidos graxos de cadeia ômega-3 foram eficazes em prevenir a pancreatite aguda. Esta abordagem terapêutica pode ser uma alternativa para as gestantes portadoras de hipertrigliceridemia familiar.